Hepatitis C Genotipe: u vrae beantwoord

Tevrede

• Wat is hepatitis C-genotipes?
• Hepatitis C het verskillende genotipes. Wat beteken dit?
• Wat is die verskil tussen hepatitis C-genotipes?
• Wat is die huidige ondersoek na genotipes en behandelings vir elke tipe?
• Voorspel genotipe reaksie op DAA-terapie soos vir interferonterapie?
• Genotipe bepaal gewoonlik die tipe behandeling wat 'n persoon kry. Is daar ander faktore wat die behandeling beïnvloed?
• Beïnvloed my genotipe die waarskynlikheid dat ek sirrose of lewerkanker sal opdoen?
• Oor die dokter

Getty Images

Hepatitis C is 'n virusinfeksie wat inflammasie in die lewer veroorsaak. Die virus word deur bloed en selde deur seksuele kontak oorgedra.

Daar is baie soorte hepatitis C-virus. Maar alle vorme van hepatitis C het belangrike ooreenkomste.

Nadat u 'n diagnose van hepatitis C ontvang het, sal u dokter werk om die tipe wat u het te identifiseer, sodat u die beste behandeling kan kry.

Ontdek die verskille in hepatitis C-tipes. Deskundige antwoorde word verskaf deur Dr. Kenneth Hirsch, wat uitgebreide kliniese praktyk het om met mense met hepatitis C te werk.

Wat is hepatitis C-genotipes?

'N Veranderlike vir diegene met chroniese hepatitis C-virus (HCV) is die' genotipe ', of die stam van die virus wanneer hulle 'n infeksie opgedoen het. Die genotipe word bepaal deur 'n bloedtoets.

Die genotipe speel nie noodwendig 'n rol in die progressie van die virus nie, maar eerder as 'n faktor in die keuse van die regte medisyne om dit te behandel.

Volgens die is minstens sewe verskillende HCV-genotipes, en meer as, geïdentifiseer.

Die verskillende HCV-genotipes en subtipes het verskillende verspreidings oor die hele wêreld.

Genotipes 1, 2 en 3 word wêreldwyd aangetref. Genotipe 4 kom voor in die Midde-Ooste, Egipte en Sentraal-Afrika.

Genotipe 5 kom byna uitsluitlik in Suid-Afrika voor. Genotipe 6 word in Suidoos-Asië gesien. Genotipe 7 is in die Demokratiese Republiek van die Kongo gerapporteer.

Hepatitis C het verskillende genotipes. Wat beteken dit?

HCV is 'n enkelstrengs RNA-virus. Dit beteken dat die genetiese kode van elke virusdeeltjie in een ononderbroke stuk van die nukleïensuur RNA vervat is.

Elke string van 'n nukleïensuur (RNA of DNA) bestaan ​​uit 'n ketting boustene. Die volgorde van hierdie blokke bepaal die proteïene wat 'n organisme benodig, of dit nou 'n virus, plant of dier is.

Anders as HCV word die menslike genetiese kode deur dubbelstrengs DNA gedra. Die menslike genetiese kode word streng deurlees tydens die proses van DNA-replikasie.

Willekeurige veranderinge (mutasies) aan die menslike genetiese kode vind teen 'n lae tempo plaas. Dit is omdat die meeste foute van DNA-replikasie herken en reggestel word.

Daarteenoor word die genetiese kode van HCV nie geproeflees wanneer dit herhaal word nie. Lukrake mutasies kom voor en bly in die kode.

HCV reproduseer baie vinnig - tot 1 triljoen nuwe eksemplare per dag. Dus, sekere dele van die HCV-genetiese kode is baie uiteenlopend en verander gereeld, selfs binne 'n enkele persoon met 'n infeksie.

Genotipes word gebruik om spesifieke stamme van HCV te identifiseer. Dit is gebaseer op verskille in spesifieke streke van die virale genoom. Daar is addisionele vertakkende subkategorieë binne 'n genotipe. Dit bevat subtipes en kwas spesies.

Wat is die verskil tussen hepatitis C-genotipes?

Soos genoem, het die verskillende HCV-genotipes en subtipes verskillende verspreidings oor die hele wêreld.

Genotipe 1 is die algemeenste HCV-genotipe in die Verenigde State. Dit word in byna 75 persent van alle HCV-infeksies in die land aangetref.

Die meeste van die oorblywende mense in die Verenigde State met HCV-infeksie dra genotipes 2 of 3.

Die HCV-genotipe hou nie absoluut verband met die tempo van lewerskade nie, of die waarskynlikheid om uiteindelik sirrose te ontwikkel. Dit kan egter help om die uitslag van die behandeling te voorspel.

Die genotipe kan help om die uitkoms van anti-HCV-terapie met interferon-gebaseerde behandelingsregimes te voorspel. Genotipe het ook gehelp om die behandeling te bepaal.

In sommige formulerings is die aanbevole dosisse ribavirien en gepegyleerde interferon (PEG) vir mense met spesifieke HCV-genotipes.

Wat is die huidige ondersoek na genotipes en behandelings vir elke tipe?

Die mees gebruikte anti-HCV-terapie, PEG / ribavirine, is nie op die virus self gerig nie. Hierdie behandelingsregime beïnvloed hoofsaaklik die persoon se immuunstelsel. Die doel daarvan is om die immuunstelsel saam te stel om selle wat met HCV besmet is, te herken en uit te skakel.

Variasies van HCV by 'n enkele persoon sal egter nie noodwendig "dieselfde lyk" vir die immuunstelsel nie. Dit is een van die redes waarom HCV-infeksies voortduur en chroniese infeksies word.

Selfs met hierdie genetiese diversiteit het navorsers proteïene geïdentifiseer wat benodig word vir die voortplanting van HCV in die liggaam. Hierdie proteïene kom in feitlik al die vele HCV-variante voor.

Die nuwe behandelings vir HCV is gerig op hierdie proteïene. Dit beteken dat hulle die virus teiken. Direkwerkende antivirale (DAA) terapie gebruik klein molekules wat ontwerp is om hierdie virale proteïene spesifiek te inhibeer.

Baie DAA-medisyne is die afgelope dekade ontwikkel. Elke middel is gerig op een van die handvol essensiële HCV-proteïene.

Die eerste twee DAA-medisyne, boceprevir en telaprevir, het in 2011 goedkeuring gekry vir gebruik in die Verenigde State. Albei is gerig op 'n spesifieke soort HCV-ensiem, bekend as protease. Hierdie middels word gebruik in kombinasie met PEG / ribavirien.

Albei hierdie nuwe medisyne is die effektiefste vir HCV-genotipe 1. Dit is matig effektief vir genotipe 2 en nie effektief vir genotipe 3 nie.

Aanvanklik is dit slegs goedgekeur vir gebruik by mense met genotipe 1 HCV in kombinasie met PEG / ribavirien.

Bykomende DAA-medisyne is goedgekeur vir gebruik saam met PEG / ribavirien. Hierdie nuwer medisyne is gerig op verskeie addisionele HCV-proteïene. Een van hierdie middels is sofosbuvir.

Met PEG / ribavirienbehandeling alleen het genotipe 1 HCV die langste behandelingstydperk benodig, met die minste waarskynlikheid dat dit suksesvol sou wees. Met sofosbuvir is genotipe 1 nou geneesbaar by meer as 95 persent van die mense wat slegs 12 weke behandel is.

Sofosbuvir het 'n baie groot vermoë om virale replikasie te onderdruk, ongeag die genotipe (onder diegene wat bestudeer is). As gevolg van die sukses van die middel, het Europa onlangs sy behandelingsriglyne verander.

Dit word nou aanbeveel om 'n behandelingskursus van 12 weke vir alle mense met HCV wat nie voorheen behandel is nie, aan te beveel.

Met sofosbuvir het die FDA [Food and Drug Administration] ook die eerste interferonvrye kombinasieterapie (sofosbuvir plus ribavirien) goedgekeur. Hierdie terapie word vir 12 weke gebruik by mense met genotipe 2, of 24 weke by mense met genotipe 3.

Voorspel genotipe reaksie op DAA-terapie soos vir interferonterapie?

Miskien, miskien nie.

Elk van HCV se essensiële proteïene werk dieselfde, ongeag die genotipe. Hierdie essensiële proteïene kan struktureel verskil as gevolg van klein mutasies.

Omdat dit noodsaaklik is vir die HCV-lewensiklus, sal die struktuur van hul aktiewe terreine die minste waarskynlik verander as gevolg van ewekansige mutasie.

Aangesien 'n proteïen se aktiewe plek relatief ooreenstem met verskillende genotipes, word die werking van 'n spesifieke DAA-middel beïnvloed deur waar dit aan die teikenproteïen bind.

Die effektiwiteit van die middels wat die direkste aan die proteïen se aktiewe plek bind, word waarskynlik deur virusgenotipe beïnvloed.

Alle DAA-medisyne onderdruk voortdurende HCV-replikasie, maar dit werp nie die virus uit sy gasheersel nie. Hulle verwyder ook nie besmette selle nie. Hierdie werk word aan die immuunstelsel van die persoon oorgelaat.

Die wisselende effektiwiteit van interferonbehandeling dui aan dat die immuunstelsel die selle wat met sommige genotipes besmet is, beter kan opruim as dié wat deur ander besmet is.

Genotipe bepaal gewoonlik die tipe behandeling wat 'n persoon kry. Is daar ander faktore wat die behandeling beïnvloed?

Afgesien van genotipe, is daar baie veranderlikes wat die waarskynlikheid van behandelingsukses kan beïnvloed. Sommige van die belangrikste is:

• hoeveelheid HCV-virus in u bloed
• erns van lewerskade voor behandeling
• die toestand van u immuunstelsel (saam met MIV, behandeling met kortikosteroïede of 'n orgaanoorplanting kan u immuniteit verlaag)
• ouderdom
• ras
• voortdurende drankmisbruik
• reaksie op vorige behandelings

Sekere menslike gene kan ook voorspel hoe goed behandeling kan werk. Die menslike geen bekend as IL28B is een van die sterkste voorspellers vir reaksie op PEG / ribavirienbehandeling by mense met HCV genotipe 1.

Mense het een van die drie moontlike konfigurasies van IL28B:

• CC
• CT
• TT

Mense met 'n CC-konfigurasie reageer goed op behandeling met PEG / ribavirine. Trouens, dit is twee tot drie keer meer waarskynlik dat mense met ander konfigurasies 'n volledige reaksie op die behandeling het.

Bepaling van die IL28B konfigurasie is belangrik in die besluit om met PEG / ribavirine te behandel. Mense met genotipes 2 en 3 kan egter dikwels met PEG / ribavirin behandel word, selfs al het hulle nie die CC-konfigurasie nie.

Dit is omdat PEG / ribavirien oor die algemeen goed teen hierdie genotipes werk. So, IL28B konfigurasie verander nie die waarskynlikheid van effektiewe behandeling nie.

Beïnvloed my genotipe die waarskynlikheid dat ek sirrose of lewerkanker sal opdoen?

Moontlik. Sommige dui daarop dat mense met 'n infeksie met HCV genotipe 1 (veral diegene met subtipe 1b) 'n groter voorkoms van sirrose het as diegene wat met ander genotipes besmet is.

Ongeag of hierdie waarneming waar is, die aanbevole bestuursplan verander nie noemenswaardig nie.

Die vordering van lewerskade is stadig. Dit gebeur dikwels oor dekades heen. Dus, iemand wat pas met HCV gediagnoseer is, moet op lewerskade beoordeel word. Lewerskade is 'n aanduiding vir terapie.

Die risiko om lewerkanker te ontwikkel, hou blykbaar nie verband met HCV-genotipe nie. In chroniese HCV-infeksie ontwikkel hepatosellulêre karsinoom (lewerkanker) eers nadat sirrose vasgestel is.

As 'n persoon met 'n HCV-infeksie effektief behandel word voordat hulle sirrose ontwikkel, is die besmettende genotipe nie 'n faktor nie.

Maar by mense wat reeds sirrose ontwikkel het, word daar voorgestel dat genotipes 1b of 3 die risiko van kanker kan verhoog.

Die keuring van lewerkanker word aanbeveel vir almal wat HCV met sirrose het. Sommige dokters beveel aan dat meer gereeld ondersoeke gedoen word vir diegene wat met genotipes 1 en 3 besmet is.

Oor die dokter

Dr. Kenneth Hirsch het sy dokter in die geneeskunde aan die Washington Universiteit in St. Louis, Missouri verwerf. Hy het nagraadse opleiding in interne geneeskunde en hepatologie aan die Universiteit van Kalifornië, San Francisco (UCSF) gedoen. Hy het addisionele nagraadse opleiding by die National Institutes of Health in allergie en immunologie gedoen. Dr. Hirsch dien ook as hoof van hepatologie in die Washington, DC, VA Mediese Sentrum. Dr. Hirsch het fakulteitsafsprake by die mediese skole van die Georgetown- en George Washington-universiteite gehou.

Dr. Hirsch het uitgebreide kliniese praktyke wat pasiënte met die hepatitis C-virus bedien. Hy het ook jare lange ervaring in farmaseutiese navorsing. Hy het gedien in adviesrade vir die nywerheid, nasionale mediese verenigings en regulerende liggame.