Wat gebeur daar tydens 'n oorerflike angio-oedeem-aanval?

Tevrede

• Mutasies kom voor in die BEDIENING1 geen
• C1 esterase-remmervlakke word verminder in hoeveelheid of funksie
• Iets veroorsaak 'n vraag na C1 esteraseremmer
• Kallikrein word geaktiveer
• Oormatige hoeveelhede bradikinien word geproduseer
• Die bloedvate lek te veel vloeistof
• Vloeistof versamel in die liggaamsweefsel
• Swelling kom voor
• Wat gebeur in tipe 3 HAE
• Die aanval behandel

Mense met oorerflike angio-oedeem (HAE) ervaar episodes van sagteweefsel swelling. Sulke gevalle kom voor in die hande, voete, spysverteringskanaal, geslagsdele, gesig en keel.

Tydens 'n HAE-aanval lei 'n mens se oorerflike genetiese mutasie tot 'n kaskade van gebeure wat lei tot swelling. Die swelling verskil baie van 'n allergie-aanval.

Mutasies kom voor in die BEDIENING1 geen

Inflammasie is die normale reaksie van u liggaam op infeksie, irritasie of 'n besering.

Op 'n stadium moet u liggaam die ontsteking kan beheer, want te veel kan probleme veroorsaak.

Daar is drie verskillende soorte HAE. Die twee mees algemene tipes HAE (tipes 1 en 2) word veroorsaak deur mutasies (foute) in 'n gen genaamd BEDIENING1. Hierdie geen is op chromosoom 11 geleë.

Hierdie geen bied instruksies vir die maak van die C1-esterase-remmerproteïen (C1-INH). C1-INH help om inflammasie te verminder deur die aktiwiteit van proteïene wat inflammasie blokkeer, te blokkeer.

C1 esterase-remmervlakke word verminder in hoeveelheid of funksie

Die mutasie wat HAE veroorsaak, kan lei tot 'n verlaging in die C1-INH-vlakke in die bloed (tipe 1). Dit kan ook lei tot 'n C1-INH wat nie behoorlik funksioneer nie, ondanks 'n normale vlak van C1-INH (tipe 2).

Iets veroorsaak 'n vraag na C1 esteraseremmer

Op 'n stadium sal u liggaam C1-INH benodig om inflammasie te beheer. Sommige HAE-aanvalle vind sonder duidelike rede plaas. Daar is ook snellers wat u liggaam se behoefte aan C1-INH verhoog. Die snellers wissel van persoon tot persoon, maar algemene snellers sluit in:

• herhalende fisieke aktiwiteite
• aktiwiteite wat druk in een liggaamsdeel skep
• ysige weer of veranderinge in die weer
• hoë blootstelling aan die son
• insekbyte
• emosionele spanning
• infeksies of ander siektes
• chirurgie
• tandheelkundige prosedures
• hormonale veranderinge
• sekere voedselsoorte, soos neute of melk
• bloeddrukverminderende medisyne, bekend as ACE-remmers

As u HAE het, het u nie genoeg C1-INH in u bloed om inflammasie te beheer nie.

Kallikrein word geaktiveer

Die volgende stap in die reeks gebeurtenisse wat lei tot 'n HAE-aanval behels 'n ensiem in die bloed wat bekend staan ​​as kallikrein. C1-INH onderdruk kallikrein.

Sonder genoeg C1-INH word kallikrein-aktiwiteit nie geïnhibeer nie. Die kallikrein kloof (skei) dan 'n substraat wat bekend staan ​​as kininogeen met 'n hoë molekulêre gewig.

Oormatige hoeveelhede bradikinien word geproduseer

Wanneer kallikrein kininogeen verdeel, het dit 'n peptied wat bekend staan ​​as bradykinin. Bradykinin is 'n vasodilator, 'n verbinding wat die lumen van bloedvate oopmaak (verwyd). Tydens 'n HAE-aanval word buitensporige hoeveelhede bradykinien geproduseer.

Die bloedvate lek te veel vloeistof

Bradykinin laat meer vloeistof deur bloedvate in liggaamsweefsels deurloop. Hierdie lekkasie en die bloedvatdilatasie wat dit veroorsaak, lei ook tot laer bloeddruk.

Vloeistof versamel in die liggaamsweefsel

Sonder genoeg C1-INH om hierdie proses te beheer, bou vloeistof op in die liggaam se onderhuidse weefsels.

Swelling kom voor

Die oortollige vloeistof lei tot die episodes van ernstige swelling wat gesien word by mense met HAE.

Wat gebeur in tipe 3 HAE

'N Derde, baie seldsame tipe HAE (tipe 3), kom in 'n ander saak voor. Tipe 3 is die resultaat van 'n mutasie in 'n ander geen, geleë op chromosoom 5, genaamd F12.

Hierdie geen bied instruksies vir die maak van 'n proteïen genaamd stollingsfaktor XII. Hierdie proteïen is betrokke by bloedstolling en is ook verantwoordelik vir die stimulering van inflammasie.

'N Mutasie in die F12 geen skep 'n faktor XII proteïen met verhoogde aktiwiteit. Dit veroorsaak weer dat meer bradikinien geproduseer word. Soos die tipe 1 en 2, laat die toename in bradykinin bloedvaatwande onbeheersd lek. Dit lei tot episodes van swelling.

Die aanval behandel

Om te weet wat tydens 'n HAE-aanval gebeur, het gelei tot verbetering in behandelings.

Om te keer dat vloeistof opbou, moet mense met HAE medikasie gebruik. HAE-middels voorkom swelling of verhoog die hoeveelheid C1-INH in die bloed.

Dit sluit in:

• 'n direkte infusie van geskenk vars bevrore plasma (wat C1 esterase-remmer bevat)
• medisyne wat C1-INH in die bloed vervang (dit sluit in Berinert, Ruconest, Haegarda en Cinryze)
• androgeenterapie, soos 'n geneesmiddel genaamd danazol, wat die hoeveelheid C1-INH esteraseremmer wat deur u lewer geproduseer word, kan verhoog
• ecallantide (Kalbitor), 'n medikasie wat die splitsing van kallikrein inhibeer en sodoende die produksie van bradykinien voorkom
• icatibant (Firazyr), wat keer dat bradykinine aan sy reseptor bind (bradykinin B2 reseptor antagonis)

Soos u kan sien, kom 'n HAE-aanval anders voor as 'n allergiese reaksie. Geneesmiddels wat gebruik word vir die behandeling van allergiese reaksies, soos antihistamiene, kortikosteroïede en epinefrien, sal nie in 'n HAE-aanval werk nie.